Приказка за двата изомера (химия за напреднали)

“Du hast nicht wirklich etwas verstanden, solange Du nicht in der Lage bist, es Deiner Großmutter zu erklären.“

- Albert Einstein

Имало едно време два конституционни изомера 1 и 2:

Схема 1: Получаване на съединения 1 и 2.

Техният синтез е бил осъществен по-рано и е описан в литературата. Както се вижда от схема 1 съединението 1 е било получено от формамид (4), а съединението 2 – от диметилформамид (5).

В хода на изследванията ни върху нови формилиращи агенти на ароматни субстрати нашето внимание беше насочено към N-формилгуанидина 1, чиято крайна N–формилна група

>N–СНО

по подобие с реакцията на Вилсмайер-Хаак, би могла да бъде използвана за въвеждане в ароматно ядро, т. е. пряко формилиране. Синтезът на 1 изглеждаше лесно постижим от формамид и трис(диметиламино)изопропилоксиметан (3b) (Схема 1). С цел да получим 1 и да проверим неговия формилиращ потенциал ние възпроизведохме известната от литературата [2] синтетична процедура, само че в реакцията с формамида 4 заменихме 3b с неговия по-достъпен етокси-аналог 3а. Беше изолиран масловиден продукт 1, чиято конституция бе недвусмислено потвърдена чрез протонния ЯМР-спектър. ¹Н-ЯМР-Спектърът на съединение 1 е изключително прост – само два синглета! Всичките четири N‑метилови групи са магнитно еквивалентни и при стайна температура дават един единствен остър синглет за 12 протона при δ = 2.97 ppm. Това беше ясна индикация за свободно въртене около връзката C–N и следователно частично цвитер-йонен строеж (Фиг. 1). Другият синглет в спектъра, при δ = 8.54 ppm (за 1Н), трябва да се припише на N-формилния протон (означен с червен цвят).

Фиг. 1: Резонансни структури и цвитер-йонен строеж на съединение 1.

Поради не особено задоволителния добив при използване на изходно съединение 3а си заслужаваше да проверим дали няма резултатът да е по-благоприятен, ако вместо 3а използваме N,N‑диметиламино-метокси-ацетонитрил – съединение 8. Този реактив има свойството частично да се йонизира с отделяне на цианиден йон и да образува електрофилния диметиламино-метокси-формамидиниев катион 13 (по IUPAC: methoxy-N,N‑dimethylmethan­iminium ion), който поради изразения си електрофилен характер присъединява тетраметилгуанидина 7. И точно тук трябва да се приеме едно синхронно прескачане на хидриден йон (Н:^–) към електронно дефицитния съседен въглероден атом, съпроводено с едновременно нуклеофилно заместване при метиловата група и отделяне на ацетонитрил.

Странното тук е, че реактивът 8, който обичайно се използва за N-формилиране, не доведе до очаквания N-формилпродукт 1 (нашето желание), а междинно образуваният нетраен адукт 14 предпочита да се стабилизира чрез 1,3-хидриден пренос и едновременно с това да елиминира О-метиловата група като ацетонитрил! Това беше изненада!

По-нататък следва елиминиране на диметиламин и създаване на двойна връзка C=N. Това е механизмът, който предложих на Вили Кантленер и бе приет за публикуване от Zeitschrift für Naturforschung 2012, 67b, 331 – 336; received January 13, 2012):

 

 Схема 2. Предполагаем механизъм на превръщането на тетраметилгуанидина 7
в крайния продукт диметиламинометиленкарбамид 2
(1,1-Dimethyl-3-dimethylaminomethylene-urea 2).

 

Защо е важно да изучаваме реакционните механизми?

(в помощ на начинаещите химици)

В 40-годишната ми практика като преподавател по органична химия често бях критикуван, че „им пълня главите със сложни и никому ненужни механизми“. Другият упрек беше: „в аптеката няма да пишат механизми, а ще продават лекарства“... Донякъде бяха прави, разбира се, но само донякъде. Многократно на лекции казвах, че ние не знаем отсега кой от аудиторията един ден ще стане учен-химик и/или преподавател по органична химия. И че студентите трябва да получават знания на нивото на съвременните научно-теоретични постижения, за да развиват научно мислене и умение да тълкуват правилно научните резултати.

Разбира се в тези си мисли аз се водех изключително от моя професионален опит. Защото в много случаи при изследователската си работа се налагаше да ползвам теоретични познания, за да проумея какъв научен резултат съм получил. Ние зареждаме съответните експерименти с идеята, че по логиката на химията ще се получи едно или друго (често ново) органично вещество. Но се случваше вместо това да изолираме нов продукт, чийто строеж не отговаря на теоретичните ни предположения. Първата задача в тези случаи бе, разбира се, да охарактеризираме новото вещество по всички общоприети начини, но най-информативно е охарактеризирането с елементен анализ и чрез съвременните спектрални методи – инфрачервени (ИЧ) спектри, мас-спектри (МС), протонен или въглероден спектър на ядрено-магнитен резонанс (¹Н-ЯМР, ¹³С-ЯМР), по-рядко прибягвахме до електронни (УВ-вид) и други видове спектри. Щастлив съм, че имах възможност да ползвам тези уникални спектрални методи, често свързани със скъпи и труднодостъпни апарати, които нашата бедна държава не винаги можеше де си позволи. За радост чуждестранните колеги химици винаги проявяваха разбиране и се съгласяваха да се отзоват на молбата ни и изготвяха необходимите ни спектри (обикновено безплатно).

Но като професионални химици на нас ни се налагаше да ползваме знанията си. Защото само спектралните и другите характеристики сами по себе си едва ли биха били достатъчни, за да проумеем какво всъщност се е случило в колбата, особено когато се е случило нещо неочаквано и непредвидимо. И тогава на помощ идват законите на химията и реакционните механизми.

Примерът, който ще приведа по-долу, е много красноречив в това отношение. Това се случи в Университета на град Кийл (Kiel), Германия. Колегите от лабораторията (проф. Хебер и д-р Стоянов) работеха върху възможностите за синтез на стабилни аза-аналози на природното съединение хиперфорин, изолирано от жълт кантарион (Hypericum perforatum). Те бяха избрали една трикомпонентна реакция (Схема 1) между диметилацетондикарбоксилат 1 (СН-киселина), бензалдехид и малононитрил в присъствие на катализатор пиперидин. Всъщност последните два реактива участват в реакцията на Кньовенагел, която води до междинно получаване на бензилиденмалононитрил 4, Михаелов акцептор.

По-нататък (Схема 1) следва Михаелово присъединяване¹ (вж. Реакция на Михаел, глава 18, стр. 6) на СН-киселината 1 и полученото дициано-съединение под формата на делокализиран карбанион, изразен чрез резонансни структури 6, спонтанно се циклизира до заместения α-аминопиран 5. Моите колеги Хебер и Стоянов бяха успешно изолирали и доказали строежа на хетероцикленото съединение 5. В това нямаше съмнение. Но едновременно с него от същия експеримент беше изолирано още едно безцветно кристално вещество с т. т. 150–152 °C и с доста добър добив. При опит да бъде охарактеризирано обаче колегите ударили на камък – в ИЧ спектър нямало дори намек за цианогрупа! Цианогрупите се явяват в ИЧ спектър много характеристично с отчетлива тясна ивица в областта 2200-2250 см^–1, където обикновено няма други ивици. В тази област на новия продукт не се наблюдавало никакво поглъщане. Колегите не можели да си представят, че в получения продукт не се е вградил структурния фрагмент, произхождащ от малоновия динитрил. Голяма загадка и главоблъсканица! Аз обичам такива загадки, за мен те са нещо като решаване на ребус. И новата загадка не ми даваше мира. Все нещо ме глождеше отвътре. По начало не мога да спя непрестанно през нощта и някъде около 2 ч. се събудих. Първата ми мисъл беше отново „Що за чудато съединение са синтезирали колегите?“... Затворих се в едно отделено помещение, взех молив и хартия и започнах „да спекулирам“, умувайки каква ли реакция е протекла. В края на краищата стигнах до някакво разумно (plausible) решение, в което обаче задължително присъстваха двете цианогрупи. Решаващата стъпка в предполагаемия механизъм беше да се приеме обратимото тавтомерно отваряне на хетеропръстена 5 ↔ 5а и рециклизация чрез Кньовенагелова реакция (вж. Реакция на Кньовенагел, глава 18, стр. 6) на така образуваната СН-киселина с излишъка от бензалдехид. Следва вътрешномолекулно Михаелово присъединяване в междинното съединение (формула 7). Да не забравяме, че цялата реакция протича в присъствието на базичния катализатор пиперидин.

 

СХЕМА 1

 

За да потвърдим тази хипотеза, трябваше категорично да докажем наличието на двете съседни цианогрупи в крайния продукт 8 по друг метод – а именно с помощта на ¹³С-ЯМР спектър. Но трябваше да изчакаме до следващата сутрин, когато започваше работа лабораторията по ЯМР. Нетърпението беше екстремно, но богато възнаградено: спектърът наистина показа два ¹³С-резонансни сигнала при δ =112.7 ppm и 114.3 ppm, чиято интерпретация недвусмислено потвърждаваше хипотезата за двете цианогрупи. Имах смътен спомен от студентските години, че понякога поради симетрия цианогрупите може да не се проявяват в ИЧ спектрите. И случаят се оказа точно такъв.

Моите колеги и приятели, проф. Хебер и д-р Стоянов, замислили и провели експериментално тази реакция, съобщиха тези резултати в чудесно написана статия в престижното международно научно списание “Synthesis”:

Dieter Heber, Edmont Stoyanov:

Synthesis of Functionalized 4H-Pyran and Cyclohexanone Derivatives via Three-Component Reactions of Dimethyl Acetonedicarboxylate, Aromatic Aldehydes, and Malononitrile,

Synthesis 2003, 2, 227-232. DOI: 10.1055/s-2003-36827

2 юли 2022 г.

1 В скоби са посочени отправки към Виртуалния онлайн учебник: http://ochemist.losttribesource.org/orgchem/pdf/lect.htm

 

МОЯТ КОВИД-21 [27 януари - 25 април 2021 г.]

23-01-2021 (събота) Вечерта:
На гости - огнище на зараза.
(очевидно тогава съм се заразил)

27-01-2021
Кирчо, чувал ли си, че колхицинът е добър срещу ковид-19? Нещо ме гази, но не  знам още какво? 37.3°
COVID-19: Montreal Heart Institute concludes colchicine tablet is effective.
37.6° Киро, изпратих ти материали за колхицина.

29-01-21 22:55
37.7° сега, Аспирин, почти не кашлям.

30-01-2021
Първи положителен тест - антигенен, снимка, изпратена на Гергов през ФБ-месинджър, също изпратена на Кирчо Нинов. 37.9°

31-01-21 11:59
37.5°

28-01-21
Към Петър К.:
Гази ме някаква настинка с хрема 37,1-37,6°. Надявам се да не е корона... 1:10
Петър: Над 37.7 е температурата която е симптом. Освен това няма откъде да си го хванал. Само от контакт вътре (магазини не се броят).
Към Петър: Има откъде, бях на гости (на вечеря) в събота.
Петър К.: Сигурно нищо тревожно. Утре ще ти мине. 1:15

Към Петър:
[19:00, 02/02/2021] Ivo Ivanov: Аз на практика не лекувам ковид-19.
[19:00, 02/02/2021] Ivo Ivanov: Не знам как.
[19:01, 02/02/2021] Ivo Ivanov: Нямам кашлица.

(Вече хоспитализиран, Първа градска болница - на 4.02.2021, около 18 ч.)
[10:09, 05/02/2021] Петър Ковачев: Как си? Разбрах, че си в 1-ва градска.
[10:37, 05/02/2021] Ivo Ivanov: Да, тук съм, където преди една година ме лекуваха от ИСХЕМИЧЕН инсулт.
[15:13, 05/02/2021] Дишам въздух, обогатен на кислород, така че сатурацията ми стана отново 95%.

[19:21, 06/02/2021] Ivo Ivanov: Засега ковидът не си отива...
[19:22, 06/02/2021] Ivo Ivanov: Пълно отчаяние!

[07:16, 14/02/2021] Още не съм наясно накъде отива моето лечение. Вчера ме изплашиха с микроинфаркти в мозъка, водещи до деменция... 7:16

04-02-2021
Киро: Как си? 10:49
Ivo Ivanov: В болница съм, на вентилацията... 05-02-2021  5:38

06-02-2021
Гергов: Как сте?
Към него: Зле!
Гергов: Някаква помощ?
Ivo Ivanov: никой не може да ми помогне...
Гергов: Пиете ли лекарства? Антибиотик трябва...
Ivo Ivanov:  А ти как мислиш, без лекарства става ли?

08-02-2021
Гергов: Кажете какво пиете.
Ivo Ivanov: Нищо няма да кажа, не ми е до приказки. Тежко болен съм...

[20:12, 17/02/2021] Ivo Ivanov: Изписаха ме. Много трудно. Нищо не мога да правя сам. Без Оги и Мира щях да загина. От утре ще влизам в Токуда.
Засега горе долу под контрол, наех кислороден апарат за вкъщи.

[20:13, 17/02/2021] Ivo Ivanov: Засега нищо добро.

[08:35, 18/02/2021] Петър Ковачев: Как си вкъщи?
[08:35, 18/02/2021] Ivo Ivanov: Зле!
[08:36, 18/02/2021] Ivo Ivanov: Отиваме в Токуда...

[09:06 01/04/2021] Към Доротея: Немощ, атрофия на мускулите, липса на тонус... Бях като чувал с картофи след като ме изписаха от 1ва градска. Нито с патерици, никак не можех да се изправя. После ме взеха на пост-ковид в Токуда, където се твърди, че съм бил много зле. Чак след като ме изписаха от там, започна бавно подобрение.

29-05-21
Един месец след настаняване на Липранди (у сестра ми) май се оправих до голяма степен 20:21

[13:39, 05/02/2021] Мира Ковачева: Казват, че си по-добре, дано! Като можеш обади се. Абсолютно всички настояват да пиеш сокове, смятам да донеса
[15:26, 05/02/2021] Мира Ковачева: Всъщност Оги ще донесе
[15:34, 05/02/2021] Ivo Ivanov: Благодаря
[15:35, 05/02/2021] Ivo Ivanov: Кой казва, че съм по добре?
[15:39, 05/02/2021] Мира Ковачева: Роси
[15:39, 05/02/2021] Мира Ковачева: Не си ли?
[16:01, 05/02/2021] Ivo Ivanov: Роси няма обективна информация
[16:02, 05/02/2021] Мира Ковачева: Кажи де, как се чувстваш
[16:03, 05/02/2021] Ivo Ivanov: Има незначителен напредък
[16:05, 05/02/2021] Мира Ковачева: Ще има и повече
[16:06, 05/02/2021] Ivo Ivanov: Искам да си ходя на ръкси, тук е много гадно
[16:06, 05/02/2021] Мира Ковачева: Лоша идея! Трябва ти наблюдение
[08:44, 06/02/2021] Мира Ковачева: Как си?
[09:08, 06/02/2021] Ivo Ivanov: Все така
[09:09, 06/02/2021] Мира Ковачева: Боли ли те нещо?
[09:10, 06/02/2021] Ivo Ivanov: Б. Дроб ми е като рана
[09:12, 06/02/2021] Мира Ковачева: Нали на снимката нищо не се вижда?
[09:17, 06/02/2021] Ivo Ivanov: Не знам
[09:20, 06/02/2021] Мира Ковачева: Антибиотиците ще подействат, кураж!
[09:21, 06/02/2021] Ivo Ivanov: Не знам с какво ме лекуват
[09:24, 06/02/2021] Мира Ковачева: Питай, но май са казали на Роси антибиотик. Анди пита една лекарка и според колегите и в първа гр-ска имали много успешен коктейл.
..................

[10:42, 06/02/2021] Мира Ковачева: Какви са тези глупости ???
[10:43, 06/02/2021] Ivo Ivanov: Петър ми ги е пращал искам да се отърва
[10:44, 06/02/2021] Мира Ковачева: Да, изтрий ги, не ми ги пращай
[10:44, 06/02/2021] Ivo Ivanov: Не зная как съм ги пратил
[10:45, 06/02/2021] Ivo Ivanov: Грешки
[10:45, 06/02/2021] Мира Ковачева: Аха, да се чудиш на акъла на Петър...
[10:46, 06/02/2021] Ivo Ivanov: Чудя му се
[11:09, 06/02/2021] Ivo Ivanov: Изтриха ли се
[11:11, 06/02/2021] Мира Ковачева: Да
[12:19, 06/02/2021] Мира Ковачева: ЗНАЧИ! ИМАЙ РАЗУМА ДА СИ ДЪРЖИШ МАСКАТА! МНОГО МНОГО ВАЖНО Е ДА НЕ ТИ ПАДА КИСЛОРОДЪТ
[17:02, 06/02/2021] Ivo Ivanov: Постоянно ми пада маската
[17:03, 06/02/2021] Ivo Ivanov: Особено като заспя
[17:38, 06/02/2021] Мира Ковачева: Закрепи я. Нали и аз спя с маска, има ластик. Имам една - дали може да стане?
[10:17, 07/02/2021] Ivo Ivanov: Поредният шамар—имате двойна бронхопневмония
[10:18, 07/02/2021] Мира Ковачева: Е това не е изненада, уви
[16:04, 07/02/2021] Мира Ковачева: Оги ще ти донесе малки сокчета, пий ги бързо, че се развалят като не са на студено. Направих и ментов чай, помагал за отхрачване, нищо че не е топъл.
[20:48, 07/02/2021] Ivo Ivanov: Моята маска е да дишам кислород
[20:50, 07/02/2021] Ivo Ivanov: Пада
[20:51, 07/02/2021] Ivo Ivanov: Ония снимки бяха начинът Петър да се шегува
[20:52, 07/02/2021] Мира Ковачева: Кажи на някой, ако трябва да купя.
[20:52, 07/02/2021] Ivo Ivanov: Какво да купиш
[20:53, 07/02/2021] Мира Ковачева: Да му имам шегичките. Поздрави от Анди.
Маска да купя, която да не пада?
[20:54, 07/02/2021] Ivo Ivanov: Нищо ми не требе, маските са ок.
[20:55, 07/02/2021] Ivo Ivanov: Всички храни и напитки добиват отвратителен вкус и мирис!
.......................

[20:56, 07/02/2021] Мира Ковачева: Кофти, от болестта е
[20:56, 07/02/2021] Ivo Ivanov: Кис. мляко беше отврат
[20:57, 07/02/2021] Мира Ковачева: А смутитата?
[20:58, 07/02/2021] Ivo Ivanov: ? Също
[20:58, 07/02/2021] Мира Ковачева: 😞
[20:59, 07/02/2021] Мира Ковачева: Ще се размине
[21:04, 07/02/2021] Ivo Ivanov: Получих
[21:05, 07/02/2021] Ivo Ivanov: Смутитата
[21:19, 07/02/2021] Ivo Ivanov: Пак сте прекалили с количества
[21:20, 07/02/2021] Ivo Ivanov: Чаят е приятен
[21:21, 07/02/2021] Мира Ковачева: Трябва да пиеш 1.5 л течности
[21:22, 07/02/2021] Ivo Ivanov: Колкото толкоз
[21:25, 07/02/2021] Мира Ковачева: Е, човек като болен трябва да се насили малко
[09:03, 08/02/2021] Мира Ковачева: Как е днес?
[09:05, 08/02/2021] Ivo Ivanov: Гълтам смути, закуска попара
[09:07, 08/02/2021] Мира Ковачева: Правя пилешки бульон - класика за пневмония
[16:45, 08/02/2021] Мира Ковачева: Оставям ти чай, бульон и сок. Изпий бульона до утре сутрин да не се развали
[18:51, 08/02/2021] Ivo Ivanov: Някакви познати на Анди ме били поздравили
[18:52, 08/02/2021] Ivo Ivanov: Май кожната лекарка
[18:52, 08/02/2021] Мира Ковачева: Е не, една сестра сутринта е говорила с теб
[18:53, 08/02/2021] Мира Ковачева: Здравка. А утре ще бъде пак наш агент - сестра Деси
[18:53, 08/02/2021] Ivo Ivanov: Вече много станаха, губя им дирите
[18:55, 08/02/2021] Мира Ковачева: Пиши като получиш нещата, че са в хартиена торба, да не са се изтумбили...
[18:55, 08/02/2021] Ivo Ivanov: Получих всичко
[18:56, 08/02/2021] Мира Ковачева: 👍
[08:57, 09/02/2021] Мира Ковачева: Още ли всичко е гадно? Какво да донеса?
[10:08, 09/02/2021] Ivo Ivanov: Моля нищо не носи, повечето изхвърлям
[10:09, 09/02/2021] Мира Ковачева: Ок
[10:11, 09/02/2021] Ivo Ivanov: Преди малко закусих козунак кифла с чай
[10:11, 09/02/2021] Мира Ковачева: Още ли смърди
[11:20, 09/02/2021] Ivo Ivanov: Почти не, с изкл на една аром. Тоал хартия дето е отврат
[11:21, 09/02/2021] Мира Ковачева: 😁
[12:11, 09/02/2021] Мира Ковачева: Става ли нещо? Ще дават сведения с 2 часа закъснение
[12:25, 09/02/2021] Ivo Ivanov: Не знам, нищо не съм чул
[12:26, 09/02/2021] Мира Ковачева: Ок
[07:53, 10/02/2021] Ivo Ivanov: Сокът куинс ми идва добре, основна храна засега тукк
[08:50, 10/02/2021] Мира Ковачева: Добре, кажи кога да донеса още
[08:50, 10/02/2021] Мира Ковачева: Как е кашлицата?
[08:51, 10/02/2021] Ivo Ivanov: Имам си кашлица и задух
[08:52, 10/02/2021] Ivo Ivanov: Още куинс засега не
[08:54, 10/02/2021] Мира Ковачева: Чети в Интернет как да дишаш за облекчение, има много съвети на английски – breathing techniques for covid.
[08:56, 10/02/2021] Ivo Ivanov: Не съм в настроение да чета из нета.
[08:57, 10/02/2021] Ivo Ivanov: Дай нещо сдъвкано!
[08:57, 10/02/2021] Мира Ковачева: Да прочета и да пиша?
[11:05, 10/02/2021] Мира Ковачева: На гръб, сгънати колена стъпала в/у леглото, затворена уста, езикът на небцето, ръцете на стомаха. Бавно вдишване да напълни долната част, така че диафрагмата да повдигне ръцете. Бавно издишване. Повтаря се 1 минута.
[11:07, 10/02/2021] Мира Ковачева: Лесно е и важно да се диша С НОС и да се движи диафрагмата.
[11:08, 10/02/2021] Мира Ковачева: Същото упражнение седнал, прав и легнал по корем. По 1 минута
[13:54, 10/02/2021] Мира Ковачева: Казаха че утре ще ти правят пълни изследвания, май и скенер. Според жената си идея по-добре от приемането.
Но: Трябва да ставаш и да се движиш! Дори седнал с изправен гръб и диафрагмено дишане, същото, което  пише и по нета.
[13:55, 10/02/2021] Мира Ковачева: Търси помощ постоянно, скрупули тук не важат!
[08:59, 11/02/2021] Мира Ковачева: Успяваш ли да се наспиш?
[10:47, 11/02/2021] Ivo Ivanov: Тук е една огромна чов. трагедия. Един от болните целият се бе овъртял в лайна...
[10:50, 11/02/2021] Мира Ковачева: Мога да си представя, но трябва да се бетонираш психически.
[14:01, 11/02/2021] Мира Ковачева: Брат ми, шефът на отделението се оплаква, че си опърничав. Моля те дръж тази маска непрекъснато! Също - не е толкова голям проблем да си с катетър ако трябва.
[14:02, 11/02/2021] Мира Ковачева: И трето, нямал си Норваск - ще донеса.
[14:05, 11/02/2021] Ivo Ivanov: Гупости опърничав!
[14:05, 11/02/2021] Ivo Ivanov: Преоблякоха ме.
[14:05, 11/02/2021] Мира Ковачева: Кажи кои лекарства липсват!
[14:07, 11/02/2021] Ivo Ivanov: В кухнята на масата беше всичко.
[14:08, 11/02/2021] Ivo Ivanov: Норваск 5 мг рамиприл 10 мг.
[14:09, 11/02/2021] Мира Ковачева: Ще донеса. Друго?
[19:36, 11/02/2021] Ivo Ivanov: Сложиха ми катетър, мъчително е...
[19:37, 11/02/2021] Ivo Ivanov: Боли!
[19:38, 11/02/2021] Мира Ковачева: Не би трябвало, обикновено не се усеща. Може би ще мине.
[19:38, 11/02/2021] Ivo Ivanov: Дано!
[19:39, 11/02/2021] Мира Ковачева: Получи ли лекарствата?
....................

[08:13, 12/02/2021] Ivo Ivanov: Да, заранга пих норваск и рамиприл кръвното беше ок
[08:14, 12/02/2021] Мира Ковачева: А кислородът как се движи?
[08:38, 12/02/2021] Ivo Ivanov: З
[08:38, 12/02/2021] Ivo Ivanov: Днес не са още мерили
[08:39, 12/02/2021] Ivo Ivanov: Закусих сиренка с чай без зах.
[08:40, 12/02/2021] Мира Ковачева: Трябва да ядеш за сила! А катетъра поотпусна ли?
[08:44, 12/02/2021] Ivo Ivanov: Катетъра не го ям...
[08:44, 12/02/2021] Ivo Ivanov: Посвикнах
[08:45, 12/02/2021] Мира Ковачева: Да ти имам шегичките, знаеш, че се тревожа
[08:45, 12/02/2021] Ivo Ivanov: Чудя се за памперси
[08:46, 12/02/2021] Ivo Ivanov: Катетъра помага донякъде...
[08:46, 12/02/2021] Мира Ковачева: За сестрите ще е повече работа, но ако кажат ще донесем
[08:46, 12/02/2021] Мира Ковачева: Знам, по голяма все пак трябва в кенефа
[17:16, 12/02/2021] Мира Ковачева: Оги ще донесе пижама след малко
[17:54, 12/02/2021] Ivo Ivanov: Получих пижами одеве
[18:24, 12/02/2021] Мира Ковачева: Не забравяй да дишаш с диафрагма
[18:25, 12/02/2021] Ivo Ivanov: Кой ти мисли за диафрагми
[18:26, 12/02/2021] Ivo Ivanov: Важното е да се диша
[18:26, 12/02/2021] Мира Ковачева: Нямаш друга работа, ще мислиш
[18:36, 12/02/2021] Ivo Ivanov: Ок
[18:48, 12/02/2021] Ivo Ivanov: Получих голям плик
[18:48, 12/02/2021] Мира Ковачева: С пижама де
[18:51, 12/02/2021] Ivo Ivanov: Сигурно има нещо за пиене
[18:51, 12/02/2021] Мира Ковачева: Аз не съм пращала
[18:51, 12/02/2021] Мира Ковачева: От кого?
[18:52, 12/02/2021] Ivo Ivanov: Нищо
[18:53, 12/02/2021] Мира Ковачева: Нали каза да не пращам?
[21:14, 12/02/2021] Ivo Ivanov: Ок
[08:22, 13/02/2021] Мира Ковачева: Току що гледах как само за едно дълбоко вдишване кислородът на затлъстял пациент се качи от 80 на 90. Лекарят му каза да задържа 3 секунди преди издишване. Прави го!
[09:16, 13/02/2021] Ivo Ivanov: Добре
[10:15, 13/02/2021] Ivo Ivanov: Хлебарки се разхождат по кифлата ми
[10:16, 13/02/2021] Мира Ковачева: Гадост
[10:16, 13/02/2021] Мира Ковачева: Яж бързо тогава
[10:18, 13/02/2021] Ivo Ivanov: Винаги ям бързо, преди някоя да се шмугне в устата ми
[10:19, 13/02/2021] Мира Ковачева: 😁
[10:19, 13/02/2021] Ivo Ivanov: Иначе кифлите са вкусни, подобни на козуначени.
[10:20, 13/02/2021] Мира Ковачева: Пак питам - да нося ли нещо за ядене, пиене?
[10:55, 13/02/2021] Ivo Ivanov: Не за ядене и, а за пиене може без добавена захар, сатур. ми е 91
[10:56, 13/02/2021] Мира Ковачева: Браво, хайде още! Сокът от яб Куинс е без захар
[20:11, 13/02/2021] Мира Ковачева: Студено ли е там? Имаш ли нужда от жилетка?
[22:13, 13/02/2021] Ivo Ivanov: Не, комфорттно е, ако изключим хлебарките
[22:14, 13/02/2021] Мира Ковачева: Налага се да съжителствате
[09:14, 14/02/2021] Мира Ковачева: Спаси ли кифлата днес?
[10:20, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Кашкавалка
[10:20, 14/02/2021] Ivo Ivanov: С чай
[10:21, 14/02/2021] Мира Ковачева: 👍
[10:21, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Кой ще ме преоблече?
[10:22, 14/02/2021] Мира Ковачева: Санитарка няма ли?
[10:23, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Не
[10:23, 14/02/2021] Мира Ковачева: Помоли сестра да намери санитарка
[10:24, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Те само дет не ме набиха днеска за непослушание
[10:24, 14/02/2021] Мира Ковачева: Какво си направил?
[10:26, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Не пил хапчета...
[10:26, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Забравил кое как...
[10:26, 14/02/2021] Мира Ковачева: ПИТАШ!
[10:27, 14/02/2021] Мира Ковачева: Или си записваш да ти звъни аларма
[10:27, 14/02/2021] Мира Ковачева: Ако искаш аз да ти напомням
[16:36, 14/02/2021] Мира Ковачева: БРАТ МИ, ЗАЩО СИ КАЗАЛ, ЧЕ НЯМА ДА ПИЕШ ЛЕКАРСТВА?
[16:37, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Кой измисля тези глупости
[16:38, 14/02/2021] Мира Ковачева: Роси каза, че отказваш и я ругаеш
[16:39, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Не съм казал, казах, че съм забравил (пропуснал) да ги пия
[16:39, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Глупости
[16:40, 14/02/2021] Мира Ковачева: Твоите или от болницата забравяш?
[16:40, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Казах, че станаха много и аут оф контрол
[16:41, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Като спя с часове или гледам филми...
[16:42, 14/02/2021] Мира Ковачева: Ами да много, за различни работи. Оги ще донесе каквото Роси му е казала
[16:42, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Да добре
[16:42, 14/02/2021] Мира Ковачева: Сложи си аларма да не забравяш
[16:43, 14/02/2021] Мира Ковачева: Или да ти звънвам - кажи
[16:43, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Ще те ангажирам да ми звъниш
[16:43, 14/02/2021] Мира Ковачева: Даааааа
[16:43, 14/02/2021] Мира Ковачева: Нямам работа
[17:25, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Схема
[17:26, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Сутрин до 8 - норваск + рамиприл
[17:27, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Към 11 4бр.табл химекромон наведнъж
[17:28, 14/02/2021] Ivo Ivanov: На обяд каввинтон форте 10 мг
[17:28, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Вечер към 21 бетасерк 16
[17:29, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Вечер към 21 Тромбекс
[17:32, 14/02/2021] Ivo Ivanov: След обед по 3 табл. х 0.5 мг колхицин наведнъж
[17:32, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Това засега
[17:33, 14/02/2021] Мира Ковачева: Супер
[18:27, 14/02/2021] Мира Ковачева: Говорено е с една от лекув. лекарки. Не трябва да лежиш.
[18:27, 14/02/2021] Мира Ковачева: Веднага търсих в нета
[18:28, 14/02/2021] Мира Ковачева: Пише - за да помогнете на дробовете ставайте, ходете, разтягайте се, дишайте дълбоко!
[18:29, 14/02/2021] Мира Ковачева: Казват, че си отпуснат...
[18:46, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Голям напредак!
[18:47, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Смених всички дрехи.
[18:47, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Вече не съм клошар.
[18:47, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Ще почна да се движа полека.
[18:48, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Дишам според мен една идея по леко!
[18:49, 14/02/2021] Мира Ковачева: [18:51, 14/02/2021] Мира Ковачева: Упорствай с това дето ти писах. В 21 ще звънна за лекарствата, не вдигай. Като ме спреш ще знам, че си подсетен.
[18:52, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Не знам имам ли още дв. бр. Пнев, как да разберем?
[18:53, 14/02/2021] Ivo Ivanov: Отпуснат съм, нямам тонус
[18:56, 14/02/2021] Мира Ковачева: Говорено е с лекув. лекар Христова. Втората снимка на дроба е по-добра. Основният проблем е стар - с главата. Така че се мъчи да се движиш, оттам ще дойде тонус
[08:21, 15/02/2021] Ivo Ivanov: Бетасерк И кавинтона още ги няма при мен
[08:21, 15/02/2021] Ivo Ivanov: Другите ги пих
[08:21, 15/02/2021] Мира Ковачева: Донесъл ги е вчера!
[08:22, 15/02/2021] Ivo Ivanov: При мен ги няма
[08:22, 15/02/2021] Мира Ковачева: Да се разтърсят, настоявай
[10:06, 15/02/2021] Ivo Ivanov: Не са се загубиле. Дойдоха лек от Оги...
[10:07, 15/02/2021] Мира Ковачева: Слава Богу
[10:08, 15/02/2021] Ivo Ivanov: Главният доктор каза, че въврвя добре.
[10:08, 15/02/2021] Ivo Ivanov: Преслуша ме
[10:09, 15/02/2021] Ivo Ivanov: Световъртежа бил още от инсулта
[10:09, 15/02/2021] Мира Ковачева: Да
[10:10, 15/02/2021] Ivo Ivanov: Един "колега" го изписват днес.
[10:11, 15/02/2021] Мира Ковачева: Тебе кога?
[10:12, 15/02/2021] Ivo Ivanov: Не е ставало дума, когато му дойде времето...
[11:03, 15/02/2021] Ivo Ivanov: Казва се химекромон.
[11:19, 15/02/2021] Мира Ковачева: Ок
[12:55, 15/02/2021] Ivo Ivanov: Изпих бетасерка, кавинтона и 4 табл. колхицин
[12:56, 15/02/2021] Мира Ковачева: Писал си ми 3 т. колхицин трябва?
[13:03, 15/02/2021] Ivo Ivanov: 3-4.
[20:48, 15/02/2021] Ivo Ivanov: Пил съм бетасерк споко!
[20:49, 15/02/2021] Мира Ковачева: А така!
[20:49, 15/02/2021] Мира Ковачева: До утре сутрин тогава!
.................

[09:56, 16/02/2021] Ivo Ivanov: Вълев/Велев каза, че съм негова гордост, днес сатурацията е 93%!
[09:57, 16/02/2021] Ivo Ivanov: Апарат за кислород 200 лв/мес.
[09:57, 16/02/2021] Ivo Ivanov: Прероръча ми.
[09:57, 16/02/2021] Мира Ковачева: Супер!
[10:39, 16/02/2021] Мира Ковачева: Говорих 20 мин с брат ми - абсолютно предишния си е, селф! Смее се за откачените си реакции и си ги спомня. Идвали му сили.
[10:40, 16/02/2021] Мира Ковачева: После писа, че на визитация шефът на ковид-отделението му казал, че е неговата гордост. Ура, надежда!
[10:41, 16/02/2021] Мира Ковачева: 😁😁?Това беше за Майя.
[11:08, 16/02/2021] Ivo Ivanov: 👍🏽
[13:06, 16/02/2021] Мира Ковачева: Изпи ли обредните?
[13:07, 16/02/2021] Мира Ковачева: Обедните лекарства - тъп кийборд!
[13:09, 16/02/2021] Ivo Ivanov: Абе чакам манджата, много съм гладен!
[13:09, 16/02/2021] Ivo Ivanov: Тогава обРЕдните...
[13:12, 16/02/2021] Мира Ковачева: Оги да донесе ли нещо по-съществено за зор заман?
[13:15, 16/02/2021] Ivo Ivanov: Не се налага засега.
[13:15, 16/02/2021] Мира Ковачева: Соленки?
[13:57, 16/02/2021] Ivo Ivanov: Не.
[13:59, 16/02/2021] Ivo Ivanov: Като ми извадят табл. от опаковките и вече не зная кое кое е, напр. кавинтон и бетасерк, а те искали да ме улеснят...
[14:01, 16/02/2021] Мира Ковачева: Оф!
[17:25, 16/02/2021] Мира Ковачева: Днес татко ❤
[17:29, 16/02/2021] Ivo Ivanov: Сори, бях забравил покрай ковида ...
[17:32, 16/02/2021] Ivo Ivanov: Странно, хората говорят за храна, кашкавали, салами, плодове, жените да им носят...
[17:33, 16/02/2021] Мира Ковачева: Кое е странно - гладни...
[17:34, 16/02/2021] Ivo Ivanov: Хм!
[20:33, 16/02/2021] Мира Ковачева: Лекарствата?
[21:03, 16/02/2021] Ivo Ivanov: Токущо свърши (сериалът?).
[21:04, 16/02/2021] Ivo Ivanov: С лекарствата приключих още в 5.
....................

[08:02, 17/02/2021] Мира Ковачева: Добро утро, донесоха ли лекарствата?
[08:05, 17/02/2021] Ivo Ivanov: Щом дойде закуската почвам с норваска и рамиприла.
[08:06, 17/02/2021] Мира Ковачева: Кога бетасерк и кавинтон?
[08:15, 17/02/2021] Ivo Ivanov: Към 10-11.
[08:16, 17/02/2021] Ivo Ivanov: Бета 11, кави към 13.
[08:18, 17/02/2021] Мира Ковачева: Ама кав. трябва 2 пъти на ден!
[08:18, 17/02/2021] Ivo Ivanov: Примерно...
[08:19, 17/02/2021] Мира Ковачева: Некви импровизации праиш...
[08:22, 17/02/2021] Ivo Ivanov: Кави трябва да се земе до към 17, за да не смущава вечерния сън уж.
[08:23, 17/02/2021] Ivo Ivanov: Бета можело и по-късно.
[08:24, 17/02/2021] Мира Ковачева: Писал си ми обаче СУТРИН И ОБЕД, като го вземеш в 1 и кво?
[09:11, 17/02/2021] Ivo Ivanov: Имаш един бетасерк бонус от мен
[09:23, 17/02/2021] Ivo Ivanov: Не приемай квот съм писал като кон с капаци...
[09:25, 17/02/2021] Ivo Ivanov: Имах нужда някой да ме подсеща, а не да ИЗИСКВА НЕПРЕМЕННО спазване!
[09:26, 17/02/2021] Мира Ковачева: Конят с капаци си ти. Всички знаят, че лекарствата се пият РЕДОВНО, татко никога не философстваше като теб.
[09:49, 17/02/2021] Мира Ковачева: Бетасерк - за вазодилация, за поддържане на вестибулацията.
[09:50, 17/02/2021] Мира Ковачева: Различно от Кавинтон.
[09:51, 17/02/2021] Ivo Ivanov: Дааа, правилно.
[09:51, 17/02/2021] Мира Ковачева: За подобрение на микро циркулацията и метаболизма на кислорода в нервните клетки. Пречи на скупчването на platelets.
[09:52, 17/02/2021] Ivo Ivanov: Да, права си!
[09:54, 17/02/2021] Ivo Ivanov: Нали знаеш, че съм се занимавал професионално с бетасерка и имам ориг. метод за синтез!
[22:11, 17/02/2021] Ivo Ivanov: Сега пък Роси дала (+) тест за ковид-19!
[22:12, 17/02/2021] Ivo Ivanov: Ужасни неща стават!
[22:12, 17/02/2021] Мира Ковачева: Не е чудно, тя много беше до тебе...
[22:13, 17/02/2021] Ivo Ivanov: Много съжалявам!
[22:13, 17/02/2021] Мира Ковачева: Ужасно, дано го мине по-лесно!
[22:13, 17/02/2021] Ivo Ivanov: Дано!

    =(следва 12/03/2021 – вече на Липранди!)=

[08:44, 01/04/2021] Доротея Сиджакова: Кое създава проблем при ходенето - да не си счупил нещо или е от изтощението? Стискам палци - ще се оправиш, иска се търпение. Аз едва сега започнах да се чувствам като човек, а уж го изкарах сравнително леко. Поздрави!

[09:06, 01/04/2021] Ivo Ivanov: Немощ, атрофия на мускулите, липса на тонус... Бях като чувал с картофи, след като ме изписаха от 1ва градска. Нито с патерици, никак не можех да се изправя. После ме взеха на пост-ковид реанимация в Токуда, където се твърди, че съм бил много зле. Чак след като ме изписаха от там, започна бавно подобрение.

[18:13, 25/04/2021] Доротея Сиджакова: Здравей, Иво. Още ли не ти се говори?

[18:20, 25/04/2021] Ivo Ivanov: Доре, вече се прибрах у дома на Раковски, благодарение на сестра ми проходих, но изчаках да мога да се изкачвам по стълби. Сега съм горе-долу добре, Роси ще ми пазарува за храна. Много лесно се изморявам.

[18:22, 25/04/2021] Ivo Ivanov: Много лесно се изморявам, а при умора не ми стига въздуха....

Как да си направим злато?

(По книгата на Клаус Хофман „KANN MAN GOLD MACHEN?“ и по материали от Интернет)

Може би очаквате да ви предложа тайнствена рецепта за превръщането на ръждиво желязо в злато или пък как да си правим злато от олово? Ще ви разочаровам. Въпреки че често чувам „Няма невъзможни неща!“, напротив, има! И то много! За щастие алхимията е отдавна развенчана и слава Богу! Но има и много други подобни масови заблуди, които царуват стотици години сред човечеството и няма изгледи скоро да се изчистят от живота ни. Такава е разбира се хомеопатията и нейните побратими Шюслеровите соли. Скъпи захарни бонбончета, в които няма нищо!

(вж. Хомеопатията – парѝ, хвърлени на вятъра
https://ochemist.blogspot.com/2017/03/blog-post_24.html

и Шюслерови соли – опасна заблуда!
https://ochemist.blogspot.com/2017/04/blog-post.html)

Но доскоро, още преди по-малко от 100 години, не само са се намирали велики алхимици, успели да заблудят властите, че ще направят злато. Имаше и у нас един „велик доктор“, който се изживяваше като лекар и любител-химик, пълнеше служебната си „Волга“ с морска вода вместо с бензин или пък палеше водата в една тенджера – всичко това пред телевизионните камери в директно ТВ предаване! Спомняте ли си този доктор? Беше влязъл под кожата на приближени до Политбюро и до Държавния съвет на НРБ и те вярваха на безумията му. Създаваха му лаборатории, даваха му милиони левове и служебни автомобили, беше им обещал да направи България велика! Обещаваше лекарство срещу СПИН и щеше да лекува рака. Вероятно само моите връстници са го запомнили... Но историята помни много такива примери.

Франц Таузенд (1884-1942)

В началото на 1925 г. първият президент на Ваймарската република Фридрих Еберт (Friedrich Ebert) умира. Изборът на Хинденбург (Paul von Hindenburg) за наследник означава опасен завой надясно в политическото развитие на Ваймарската република. Генерал Лудендорф (Ludendorff), подобно на Хинденбург, е изявен милитарист, а след Първата световна война дясната пропаганда дори го представя като „национален герой“. След неуспешния пуч на Хитлер от 1923 г., в който Лудендорф взима значително участие, генералът изпробва способностите си на парламентарната сцена: от 1924 г. той е член на парламента от Националсоциалистическата партия на Германия (NSDAP). Като издател на фашисткия вестник „Völkischer Kurier” ("Народен куриер") Лудендорф не успява да сe отърве от дългове. Той търси източници на парѝ за себе си и за националсоциалистическото движение, което вече открито пропагандира своите престъпни цели, но не намира желаната подкрепа, дори сред десните. При това положение алхимикът Франц Таузенд (Franz Tausend, 1884-1942) изглежда като „герой на световната война” и като пратеник от небето. Лудендорф назначава за експерт един химик, за да може преди всичко да подложи на експертно изследване химическия процес на Таузенд. Пред очите му Таузенд от стопилка олово, към която добавя 3 г железен оксид (нещо като ръжда), все пак получава 0.3 г злато. И така демонстрираната алхимична „трансмутация“ е успешна на сцената, а експертът с усърдие съобщава: "Г-н генерал, това е истина!"

Когато започват да казват, че дори човек като Лудендорф се доверява на този Таузенд, няколко финансисти с готовност предлагат парите си за услугите на алхимика. С Лудендорф като гарант, Таузенд основал „Общество 164“. Това не е таен код – в системата от елементи, наложена от Франц Таузенд, златото е носило номер 164. За да не излети птицата, преди да е снесла златните яйца, Лудендорф сключил частно споразумение с Таузенд: в съответствие с него алхимикът се отказвал в полза на Лудендорф от каквото и да е прилагане на „синтеза“ на злато, а Таузенд трябвало да предоставя 5% от печалбата. Акционерите и съдружниците е трябвало да получат 12%, асистентите – 8%. „Незначителният“ остатък от 75% Лудендорф имал намерение да сложи в джоба си: „за доброто на германския народ“ – така се е казвало тогава, но всъщност: за укрепване на партията на националсоциалистите. Сред членовете на „обществото 164“ са такива големи индустриалци като Манесман (Mannesmann AG) и Шьолер (Schoeller), индустриални и финансови магнати на Германския Райх, за да знаят например принцовете на Шьонбург-Валденбург, но имало и обикновени хора, които доверително давали своите спестявания на Таузенд. Тогава е имало цял пакет авантюристи и рицари на късмета, военни, фашисти. Те били поверили повече от един милион марки на Франц Таузенд, на „човека с невероятните Христови очи“, за неговите алхимични експерименти.

„Обществото 164“, по-късно преименувано на „Общество за хиляди изследвания“, основава с тези парѝ лаборатории за алхимици в целия Германски Райх. Сериозни названия служели като маскировка, като например „Северногерманско предприятие за сплави“. Таузенд виждал задачата си главно в пътуване от филиал до филиал, сключвал сделки за закупуване на земи и замъци и водил преговори „на най-високо ниво“. Например с председателя на Управителния съвет на касата, бившия министър Ленце. Таузенд поискал да научи от него къде е най-надеждно да се поставят мощни златни изделия от неговите фабрики в бъдеще. След това заминал за Италия, осъществил контакти с един от секретарите на фашисткия диктатор Мусолини: обещавал, че Германия и Италия ще да станат най-мощните сили в света благодарение на новия процес за получаване на злато. Бил изпратен представител, който да тества почтената оферта на Таузенд. За съжаление обаче той се оказал професор по химия. Дипломатическата среща се е провела в Замъка Епан (Burg Hocheppan) на „барон” Таузенд в Южен Тирол (Италия). Но италианският химик настоял за пробен експеримент. Таузенд имитирал химически опити, подобно на покойните му предшественици от далечното средновековие. Ученият обаче, усещайки измамата, успял да го хване. „Невинното“ парче олово, което Таузенд искал да добави към стопилката в последния момент, се оказало сплав от олово и злато!

Книгата на К. Хофман

В началото на 1929 г. „изследователското общество“ било принудено да изпадне в несъстоятелност. Изразходвани били повече от един милион златни марки. Никой наистина не разбрал къде е отишла тази огромна сума. Счупени фабрични инсталации, терени за строеж на нови работилници, разрушени замъци – всичко това са оставените свидетелства за разточителството на Таузенд. Във всички краища на Германия хората, които му се били доверили, съдили Таузенд за измама. Избягалият престъпник най-накрая бил задържан в Италия. Като подсъдим след това е бил транспортиран в Милано. Процесът се състоял в Мюнхен през 1931 г. – "производителят на злато на 20-ия век" бил осъден на 3 години и 8 месеца затвор за измама. По-късно последвали и други негови измами с престой в затвора... При излежаване на поредно наказание Таузенд умира на 58 г. в затвора. Има невъзможни неща!

Още по темата:

https://de.wikipedia.org/wiki/Franz_Tausend

https://www.deutsche-biographie.de/sfz130621.html

https://derschlagabtausch.com/tag/franz-tausend/

https://www.capital.de/wirtschaft-politik/serie-franz-tausend-der-goldmacher

http://www.human-resonance.org/lead_to_gold.html